近日，受美国化学会旗下著名期刊Journal of Medicinal Chemistry邀请，食品与生物工程学院廖晨钟教授课题组和韩际宏/段亚君教授课题组以Perspective形式在该刊以Small-Molecule Kinase Inhibitors for the Treatment of Nononcologic Diseases为题发表综述文章，详细论述了治疗非肿瘤疾病的小分子激酶抑制剂。

小分子激酶抑制剂作为癌症靶向治疗药物已经获得巨大成功。例如，2020年美国FDA批准的38个小分子药物中，激酶抑制剂就占8个，用于治疗多种类型的癌症。然而，激酶表达失调并非只与肿瘤相关，也与多种其他疾病关联。研究表明，除了作为癌症疾病靶点，激酶还可以作为炎症、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、中枢神经性疾病及各类传染病（如新冠肺炎和疟疾）等多类疾病的优势靶点。然而，出于安全性的考虑，针对这些疾病开发小分子激酶抑制剂药物难度很大。尽管如此，自2011年以来，FDA批准了10个可治疗非肿瘤疾病的小分子激酶抑制剂。

文章分为四部分。第一部分对小分子激酶抑制剂研发现状进行了概述，特别是对近年来FDA批准的10个有非肿瘤适应症的小分子激酶抑制剂进行了介绍。这10个药物目前批准的适应症除癌症外，还包括类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、斑秃、骨髓纤维化、真性红细胞增多症、移植物抗宿主病、特发性肺纤维化、青光眼等。另外，针对其他多类非肿瘤性疾病，包括新冠肺炎，这些药物还处于临床研究之中。第二部分对已成功开发非肿瘤疾病治疗药物的激酶靶点进行了详尽细致的论述。内容包括激酶在体内的传导机制，与非肿瘤性疾病的生理关系，已上市或进入临床研究的小分子激酶抑制剂的化学结构、活性、结合方式特征及适应症类型，展示了小分子激酶抑制剂在非肿瘤疾病治疗中的成功案例。第三部分对潜在的可对非肿瘤疾病开发药物的多个人类和其他物种激酶靶点进行了具体的介绍。此外，作者还总结了近10年来在药物化学杂志中出现的针对非肿瘤疾病进行研究的其他44个激酶靶点，介绍了它们的潜在适应症、代表性抑制剂结构、酶抑制活性等。在第四部分，作者对如何开发高效的小分子激酶抑制剂用于非肿瘤疾病的治疗提出了建议与思考。

本综述图表并茂，是目前针对各类非肿瘤性疾病开发的小分子激酶抑制剂的全景式综述。本文将为研究者进行治疗非肿瘤疾病的小分子激酶抑制剂的开发提供非常有价值的参考。

近年来，廖晨钟教授课题组和韩际宏/段亚君教授课题组合作，针对各类靶点（包括激酶）进行基于结构的药物设计、合成及生物学研究，在癌症及非癌（如中枢神经性疾病）领域取得了丰硕的成果。本工作得到国家自然科学基金和中央高校基本科研业务费专项资金的资助。药物科学与工程系青年教师谢周令为论文第一作者，廖晨钟教授为论文通讯作者。论文被Journal of Medicinal Chemistry选为封面文章。文章发表后，在国内被X-MOL、药渡、药学观察等行业内知名网站报道。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c01511

（谢周令/文 杨潇潇/图 李艳/审核）

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