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食品与生物工程学院科研成果以封面论文发表在Journal of Lipid Research
发布日期:2018-12-05  字号:   【打印

近日,食品与生物工程学院韩际宏、段亚君教授研究组,成功阐明了25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol, 25HC)抗病毒的新机制,为脂质抑制病毒提供了理论依据。其相关成果分别于3月和12月发表于国际著名学术期刊,脂代谢经典杂志Journal of Lipid Research (脂质研究杂志)上。

胆固醇25-羟化酶(cholesterol 25-hydroxylase, CH25H)在体内催化产生25HC,25HC能够有效抑制病毒感染。韩际宏、段亚君教授科研团队之前发现25HC以肝X受体 (liver X receptor, LXR) 依赖的方式诱导CH25H的表达,表明LXR在抗病毒感染中可能起重要作用,该研究成果2018年3月发表在Journal of Lipid Research 2018;59:439-451期刊上并引起广泛关注 (论文自在线发表起2个月内被阅读248次,为此JLR编辑部发来祝贺信:“Congratulations from the Journal of Lipid Research…”)。

实验室进而对LXR在抗病毒中的功能进行了深入研究,确定了25HC或合成的LXR配体均可抑制单纯疱疹病毒1型 (HSV-1) 的感染,HepG2细胞中LXRα、LXRβ或CH25H表达缺失可增加细胞对HSV-1感染的敏感性、并减弱LXR激动剂对病毒感染的抑制作用。缺乏干扰素伽马 (interferon y, IFN-γ) 表达也增加了细胞对病毒感染的易感性,并且也在一定程度上减弱了LXR抑制HSV-1感染的作用。此外,羟基胆固醇硫酸基转移酶(SULT2B1b)将25HC代谢为3-硫酸-25-羟化胆固醇(25-hydroxycholesterol sulfate, 25HC3S),由于25HC3S是比25HC弱的HSV-1感染抑制剂,因此能够适度降低25HC的抗病毒作用,但对体内25HC稳态的维持起很好的保护作用。综上所述,该工作证明基于25HC的抗病毒系统涉及LXR激活、CH25H与IFN-γ的相互作用以及25HC的代谢。该论文2018年12月作为当期刊物的封面论文发表在Journal of Lipid Research (J Lipid Res 2018;59:2287-2296),段亚君教授和实验室杨潇潇副研究员为该论文的共同通讯作者。

该系列工作阐明了25HC的自调控,为CH25H和25HC抗病毒研究提供了重要基础,相关工作得到国家自然科学基金、科技部、合肥工业大学“黄山青年学者”计划等项目的资助。

附: 来自于JLR 2018;59(12)的封面图与介绍

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COVER: LXR ligands, including 25HC, induce CH25H and IFN-γ expression. In turn, both enhance 25HC and IFN-γ production, indicating a positive antiviral loop among CH25H, 25HC, and IFN-γ. Meanwhile, SULT2B1b converts 25HC into 25HC3S, which also inhibits viral growth but keeps 25HC production under control. LXR plays a central role in 25HC actions and homeostasis. (See Liu et al., p.2178.)

(段亚君/文  段亚君/图)  
编辑:夏瑞
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